導演：鞠覺亮 劉逢聲 

主演：朱孝天 秋瓷炫 劉佳 胡靜 崔鵬 陳鍵鋒 陳浩民 王傳一 孫菲菲 鄧家佳 修慶 蕭薔 穆婷婷 

故事發生在明朝萬曆年間，德高望重受人敬仰的楚留香（朱孝天 飾）來到雲來客棧，尋找天下第一美女魚尺素，同在客棧的還有身為各門派幫主的左又錚、西門千，以及龜茲王爺扎木合等人。災難忽然降臨，客棧的一干人等均因為中了“天一神水”的毒而不治身亡。神水宮的宮南燕指認楚留香是幕後黑手。為了洗清身上的不白之冤，為魚尺素報仇，楚留香開始調查事件的真相。